当年从史丹福商学院毕业后，笔者一头栽进医疗生物科技创投，不觉已二十多年。过程中，看过不少新药械研发的成功和失败，对成败得失一般都比较泰然。没料看到今年美国癌症研究协会（AACR）上发布的一款胰腺癌的新药，能够把晚期胰腺癌患者存活期翻倍，依然能让我非常兴奋，再一次感受到水滴石穿，只要努力到位，成功自然到来。

胰脏癌是入侵性强的癌症，在香港致命癌症中排第四位。由于在胰脏的恶性肿瘤位置隐蔽，初期病征并不明显，因此不少病人到了癌症晚期才察觉，影响生存率。根据香港数据，2023年胰脏癌导致918人死亡，占癌症死亡总数6.2%，且发病率与死亡率于过去十年间均录得明显升幅，死亡个案增加。

胰腺癌由于扩散速度快、存活率极低，大部分患者确诊即晚期，无法手术，五年存活率一直徘徊在10%左右。一线化疗勉强撑到8至11个月，一旦出现耐药性，二线标准化疗中位总存活期仅6.6至7.7个月，因而被称「癌王」。过去几十年，胰腺癌二线治疗几乎原地踏步，所有新药三期全部失败。半年存活期像一道死刑宣判，压在无数家庭身上。

直至美国Revolution Medicines（RevMed）今年4月在美国癌症研究协会AACR年会上公布，实验性口服标靶新药Daraxonrasib治疗经治转移性胰腺癌的临床三期数据，中位总生存期比化疗延长了整整一倍。500名接受治疗的患者，其总存活期中位数高达13.2个月，远高于标准化疗组的6.7个月。在疾病控制时间（无恶化存活期）方面，标靶组达7.2个月，同样倍增于化疗组的3.6个月。此外，标靶药组患者的癌痛症状获得大幅减轻，整体生活质素明显改善。

这是胰腺癌史上从未有过的突破，5月在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会发表时，引得数千名全球肿瘤科医师集体起立鼓掌。得到如此礼遇，在于它成功攻克长年被科学界视为「不可成药」（Undruggable）的RAS基因突变黑洞，有望引领一个新时代。

胰腺癌90%以上是RAS突变驱动（最常见KRAS G12D/V）。在人体中，KRAS基因负责调控细胞生长信号。一旦发生突变，细胞生长开关就会持续处于「开启」状态，导致癌细胞无限制地疯狂增殖。另外，由于突变蛋白的表面结构异常平滑，缺乏可让药物附着的「锚点」，数十年来跨国药厂均未能研发出有效药物。

近年也有一些针对G12C突变的共价抑制剂上市，能结合处于失活状态的RAS蛋白。不过，RAS蛋白90%以上的时间都处于启动状态，导致疗效大打折扣，而且只能覆盖G12C这一个突变亚型。Daraxonrasib是全球首个Ras（ON）抑制剂，它不直接结合RAS，而是像胶水一样的「分子胶」，把启动状态的RAS蛋白和亲环蛋白A黏在一起，将药物强行固定在光滑的突变蛋白上，从而精准阻断肿瘤的信号传递，直接关闭它驱动细胞生长和分裂的能力。

香港有望申请进口

虽然新疗法目前仍无法完全根治胰腺癌，但已是医学界迈出的一大步。因为RAS基因突变并非胰腺癌独有，它亦广泛存在于非小细胞肺癌、大肠直肠癌、卵巢癌、子宫内膜癌及胆管癌等多种常见的恶性肿瘤中。RevMed在两个大会上还给出了Daraxonrasib一线胰腺癌单药、联合化疗的一／二期结果，Zoldonrasib治疗非小细胞肺癌的二期数据，还有下一代催化RAS抑制剂RM-055的临床前进展，数据反映肺癌、结直肠癌等RAS突变癌种将全面受惠。

RAS抑制剂RM-055的临床前数据显示，它不仅能抑制启动的RAS，还能把已经启动的RAS「逆转」回失活状态，意味着它能解决RAS抑制剂最头疼的「耐药」问题。据悉Daraxonrasib已获得FDA（美国药监局）针对用于治疗携带G12突变的经治转移性胰腺癌患者的突破性疗法认定和孤儿药资格，并被纳入「FDA专员国家优先审查代金券」试点计划，有望加速上市进程。

此外，FDA已允许符合条件的患者通过「扩大使用计划」提前获得这种实验性药物。待药物正式获FDA批准后，中国内地及香港患者可透过香港指定药物使用计划，经香港肿瘤科专科医生评估处方，合法申请进口使用。

随着「分子胶」技术的大门被打开，医学界正期待一个RAS抑制剂新时代降临。这款药物的成功，终结了RAS靶点长达40年「不可成药」的行业魔咒。我刚刚投资了RevMed的联合创始人，开发胰腺癌的下一代疗法。这个夏天再次坚定了我继续在医疗创投这条路走下去的信心。

（作者为创业投资者联盟召集人）