【大公报讯】记者郭如佳报道：全球约有一半人口受到幽门螺旋菌感染。香港中文大学研究团队破解幽门螺旋杆菌如何逐步组装形如「微型注射器」的致病装置，从而推断胃癌风险增加的原因。研究结果有助科学家探索在装置完成前干扰其关键组装步骤，或有望限制细菌向胃部细胞输送致癌蛋白，为研发新型非抗生素抗致病策略奠定基础，解除病原菌的「武装」，而非直接将其杀死，有望减少抗药性形成的压力。

研究成果已发表于《自然通讯》。胃癌是全球最常见且致命的癌症之一，持续感染幽门螺旋杆菌是胃癌的主要风险因素之一。这种细菌会利用一套名为Cag第四型分泌系统（CagT4SS）的复杂纳米级分子机器，形如针筒，将致癌蛋白CagA注入宿主的胃上皮细胞，干扰细胞正常运作，增加癌变风险。

有助探索解除病原菌「武装」

为应对此挑战，由中大生命科学学院教授区咏娥领导的国际研究团队，把经纯化的Cag蛋白放在可控的实验环境中，首次在细菌体外分阶段重构CagT4SS核心部分的早期组装过程。方法就像把一部复杂机器拆分成不同零件，再逐步重组，以观察每一个装嵌步骤。团队利用三项互相配合的技术，从不同角度观察组装过程。

区咏娥表示，结合这些先进结构生物学技术，成功识别出CagT4SS核心模组在形成时，不同蛋白组件并非各自独立工作，而是逐步建立核心结构。

研究结果提供一个可供未来探索的方向：如果能在「微型注射器」完成组装前阻止关键蛋白互相结合，或有望限制细菌输送致病蛋白的能力。这种「抗致病力」策略并非直接杀死细菌，而是解除病原菌的「武装」，削弱其引发疾病的能力。研究结果为日后探索及筛选具潜力干扰CagT4SS组装的化合物，提供重要的机制基础。