【大公报讯】记者郭如佳报道：肝癌是本港常见的致命癌症之一。过往动物实验多显示果糖会助长肿瘤，但香港城市大学研究团队发现，肝癌细胞失去分解果糖的能力后，果糖反而会抑制肿瘤生长，并据此找到有望治疗肝癌的现有药物。负责研究的城大生物医学科学系教授尹慧勇指出，研究为肝癌治疗提供新方向，新疗法有望较从头研发新药更快用到病人身上。

研究结果刊于国际期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》。研究团队由尹慧勇及城大董氏生物医学中心研究助理教授仲珊珊带领。他们分析肝癌的代谢变化，发现病情每推进一步，癌细胞内果糖-1,6-二磷酸醛缩酶B（ALDOB）基因的表达便进一步下降。ALDOB是分解果糖的关键基因，其流失的时间和幅度均早于、大于其他与果糖代谢相关的基因。换言之，肝癌细胞摄取果糖及作初步磷酸化的能力仍在，要彻底分解果糖却日益困难。

实验小鼠模拟人类代谢缺陷

团队其后以基因剔除技术，培育出肝脏特异性缺乏ALDOB的肝癌小鼠，模拟人类肝癌这种常见的代谢缺陷，并在部分小鼠摄入的饮用水中加入10%果糖。结果显示，在缺乏ALDOB的小鼠身上，果糖令肿瘤明显较少形成，生长亦大为减慢；基因正常的小鼠饮用果糖水，肿瘤则几乎不受影响。

团队进一步研究发现，抑癌作用源自果糖代谢的中间产物果糖1-磷酸（F1P）。肝癌细胞缺乏ALDOB，令F1P在细胞内大量积聚，继而直接结合甘露糖磷酸异构酶（MPI），抑制这种酵素的活性。细胞内蛋白质要进行「N-糖基化」，须依靠MPI；MPI受抑制，蛋白质糖基化便出现缺陷，癌细胞的内质网随之承受压力，最终走向凋亡。为验证MPI的角色，团队补充甘露糖，令细胞得以绕过受抑制的MPI，果糖的抑癌效果随即消失，证明MPI是果糖抑癌的关键环节。团队分析人类肝癌组织样本，亦发现其代谢特征与小鼠所见相符。

尹慧勇表示，果糖与肝癌的关系多年来存在争议，动物实验多指果糖会令肿瘤生长加快，人类流行病学研究却屡次得出相反结论，或发现两者并无关系，而研究为这个矛盾提供了解释，问题不在果糖，而在于肿瘤细胞的代谢网络已经改变。